Fármacos con acción frente a leishmaniais indicando: mecanismo de accion, estructura quimica, toxicidad, farmacocinetica, farmacodinamia, espectro antibacteriano, resistencias, via de administracion, interacciones, contraindicaciones, reacciones adversas

La leishmaniasis es una enfermedad causada por protozoos del género *Leishmania*, y el tratamiento de esta enfermedad incluye varios fármacos. A continuación, se presentan algunos de los principales fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis, junto con su información relevante. ### 1. Antimoniatos (Ej: estibogluconato de sodio) - **Mecanismo de acción**: Se cree que los antimoniales ejercen su efecto a través de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), que dañan las células del parásito. - **Estructura química**: Contiene antimonio en su estructura; el estibogluconato es un sal de antimonio pentavalente. - **Toxicidad**: Puede causar toxicidad hepática, cardiaca y renal, así como pancreatitis. - **Farmacocinética**: Se administra por vía intravenosa. Se distribuye en los tejidos y se excreta principalmente a través de la orina. - **Farmacodinamia**: Actúa sobre los protozoos, inhibiendo su replicación y causando daño celular. - **Resistencias**: Se han reportado casos de resistencia, aunque sigue siendo el tratamiento de primera línea en muchos países. - **Vía de administración**: Intravenosa o intramuscular. - **Interacciones**: Puede interactuar con otros medicamentos que afectan la función hepática o renal. - **Contraindicaciones**: Insuficiencia renal o hepática severa. - **Reacciones adversas**: Náuseas, vómitos, cefaleas, y en casos severos, toxicidad cardiaca. ### 2. Miltefosina - **Mecanismo de acción**: Inhibe la biosíntesis de fosfolípidos, interferiendo con la membrana celular del parásito. - **Estructura química**: Es un fosfoetanolamina, un compuesto relacionado con los fosfolípidos. - **Toxicidad**: Puede causar efectos teratogénicos y toxicidad hepática. - **Farmacocinética**: Se administra por vía oral. Alta biodisponibilidad y se distribuye ampliamente en el cuerpo. - **Farmacodinamia**: Actúa sobre una variedad de especies de *Leishmania*, mostrando actividad tanto en formas amastigotes como promastigotes. - **Resistencias**: Se han reportado casos de resistencia, aunque este fármaco es efectivo contra varias formas de la enfermedad. - **Vía de administración**: Oral. - **Interacciones**: Pueden verse afectadas por medicamentos que alteran la función hepática. - **Contraindicaciones**: Embarazo y lactancia. - **Reacciones adversas**: Náuseas, diarrea, y alteraciones en las pruebas de función hepática. ### 3. Anfotericina B - **Mecanismo de acción**: Se une a los esteroles en la membrana celular del parásito, formando poros que conducen a la muerte celular. - **Estructura química**: Es un antibiótico polienico derivado de *Streptomyces nodosus*. - **Toxicidad**: Alta toxicidad renal; puede causar daño renal agudo. - **Farmacocinética**: Administrada por vía intravenosa; su distribución es amplia entre tejidos, de rápida eliminación. - **Farmacodinamia**: Eficaz frente a diversas infecciones fúngicas y protozoarios. - **Resistencias**: La resistencia a la anfotericina B en *Leishmania* es rara. - **Vía de administración**: Intravenosa. - **Interacciones**: Puede interaccionar con otros fármacos nefrotóxicos. - **Contraindicaciones**: Insuficiencia renal. - **Reacciones adversas**: Escalofríos, fiebre, toxicidad renal, y alteraciones en los electrolitos. ### 4. Paromomicina - **Mecanismo de acción**: Inhibe la síntesis de proteínas en los parásitos a través de la unión a la subunidad ribosómica 30S. - **Estructura química**: Un aminoglucósido, tiene un esqueleto de desoxihexosa. - **Toxicidad**: Menos tóxica que otros tratamientos, pero puede causar ototoxicidad y nefrotoxicidad en dosis altas. - **Farmacocinética**: Se administra por vía oral o intramuscular; tiene una absorción limitada y se excreta predominantemente a través de los riñones. - **Farmacodinamia**: Tiene acción tanto en formas amastigotes como promastigotes de *Leishmania*. - **Resistencias**: Se han reportado casos de resistencia. - **Vía de administración**: Oral o intramuscular. - **Interacciones**: Potencial de interacciones con otros aminoglucósidos. - **Contraindicaciones**: Hipersensibilidad a aminoglucósidos. - **Reacciones adversas**: Náuseas, vómitos, y ototoxicidad. ### 5. Fosfato de pentamidina - **Mecanismo de acción**: Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos y de la actividad mitocondrial. - **Estructura química**: Es un compuesto de imidazolidino. - **Toxicidad**: Puede provocar toxicidad renal y efectos cardiovasculares. - **Farmacocinética**: Se administra por vía intravenosa o intramuscular. Su vida media es corta. - **Farmacodinamia**: Efecto dual contra formas promastigotes y amastigotes del parásito. - **Resistencias**: Se han reportado casos de resistencia en algunas cepas. - **Vía de administración**: Intravenosa o intramuscular. - **Interacciones**: Puede potenciar la toxicidad de otros fármacos preparados para uso intravenoso. - **Contraindicaciones**: Pacientes con historial de hipersensibilidad a pentamidina. - **Reacciones adversas**: Hipotensión, toxicidad renal y reacción anafiláctica en algunos casos. ### Conclusión El tratamiento de la leishmaniasis implica un enfoque multidisciplinario y la selección del fármaco adecuado puede depender del tipo de leishmaniasis, el estado del paciente, y la resistencia. Siempre se recomienda consultar con un especialista en medicina tropical o infecciosa para el manejo adecuado de la enfermedad. Update (2025-06-19): ### Fármacos con Acción Frente a Leishmaniasis La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria causada por protozoos del género *Leishmania*. La terapia farmacológica es crucial para el control de la enfermedad. A continuación se detallan algunos fármacos comúnmente utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis. ### 1. Glucantime (Meglumina antimonato) #### Mecanismo de Acción El glucantime actúa inhibiendo la respiración celular del *Leishmania*, provocando un aumento de los radicales libres que dañan las estructuras celulares. Además, se considera que induce la apoptosis en el parásito. #### Estructura Química El glucantime es un compuesto de antimonio, donde la megulmina está complejada con el Sb(III): - **Fórmula Molecular**: C6H12N2O9S - **Estructura Química**: ``` H2N | HO-SO3-CH2-CH2-NH2 ``` #### Toxicidad La toxicidad del glucantime puede incluir efectos adversos como hemorragias, toxicidad hepática, y efectos en el sistema hematológico (leucopenia, trombocitopenia). #### Farmacocinética - **Absorción**: Tras la administración intravenosa muestra una rápida distribución. - **Distribución**: Se distribuye en tejidos, especialmente en hígado y bazo. - **Metabolismo y Excreción**: Se metaboliza a antimonio inorgánico y se excreta principalmente por riñones. #### Farmacodinamia El glucantime tiene efectos anti-Leishmania significativos, mostrando actividad frente a varias especies, incluida *L. donovani* y *L. braziliensis*. #### Espectro Antibacteriano No tiene actividad antibacteriana significativa, ya que su uso es específico para *Leishmania*. #### Resistencias Existen reportes de resistencia, particularmente en regiones endémicas, probablemente asociada con cambios en la captación del antimonio y el metabolismo celular. #### Vía de Administración - Vía intravenosa o intramuscular, debido a su baja absorción oral. #### Interacciones No se han reportado interacciones significativas, pero se debe tener cuidado con otros medicamentos hepatotóxicos. #### Contraindicaciones - Embarazo (riesgo no establecido). - Enfermedades renales severas. #### Reacciones Adversas - Dolor en el lugar de inyección. - Aumento de transaminasas. - Reacciones alérgicas. --- ### 2. Miltefosina #### Mecanismo de Acción Miltefosina actúa como un agente que altera la membrana celular, provocando la inhibición de la síntesis de fosfatidilcolina y afectando la señalización celular. #### Estructura Química - **Fórmula Molecular**: C23H50N2O4P - **Estructura Química**: ``` O || H2C-O-P(=O)(OCH2-CH2-CH3)(OCH2-CH2-N(CH3)2) ``` #### Toxicidad Puede inducir efectos teratogénicos y teratogenicidad leve. También puede afectar la función hepática y renal. #### Farmacocinética - **Absorción**: Se absorbe bien por vía oral. - **Distribución**: Se distribuye a varios tejidos, incluidos hígado, riñones, y bazo. - **Metabolismo y Excreción**: Metabolismo hepático y excreción renal. #### Farmacodinamia Miltefosina es activa contra varias especies de *Leishmania*, mostrando particularmente eficacia en *L. donovani*. #### Espectro Antibacteriano No tiene efecto antibacteriano. #### Resistencias Se ha observado resistencia en algunas cepas, posiblemente debido a mutaciones en los genes que regulan la captación o el metabolismo. #### Vía de Administración - Vía oral, lo que facilita su uso en comparación con otros tratamientos. #### Interacciones - Puede aumentar los efectos de los antihipertensivos. Se debe tener cuidado con medicamentos que afectan la función hepática. #### Contraindicaciones - Embarazo y lactancia debido a su potencial teratogénico. #### Reacciones Adversas - Diarrea, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y alteraciones en pruebas hepáticas. --- ### 3. Amfotericina B #### Mecanismo de Acción La amfotericina B se une al ergosterol en la membrana celular de los hongos y parásitos, provocando un aumento de la permeabilidad de la membrana y, eventualmente, la muerte celular. #### Estructura Química - **Fórmula Molecular**: C47H73NO17 - **Estructura Química**: ``` C //\ CH3-(CH2)7-CO-(O-)-C-O | C=C \ C | CH2 \ OH | CH3-(OH)-C-O-(CH2)7-CHOH ``` #### Toxicidad Su uso se asocia con toxicidad renal significativa, además de fiebre y reacciones alérgicas. #### Farmacocinética - **Absorción**: Administra por vía intravenosa, no se absorbe por vía oral. - **Distribución**: Se distribuye en órganos, especialmente en hígado y riñones. - **Metabolismo y Excreción**: Metabolismo en el hígado y excreción renal. #### Farmacodinamia Es efectiva contra varios tipos de *Leishmania*, especialmente en infecciones sistémicas. #### Espectro Antibacteriano No tiene espectro antibacteriano. #### Resistencias Se han notificado casos de resistencia, aunque menos común que con otros fármacos. #### Vía de Administración - Vía intravenosa. #### Interacciones - Puede potenciar la toxicidad de otros nefrotóxicos y análogos. #### Contraindicaciones - Hipersensibilidad a la amfotericina. #### Reacciones Adversas - Nefrotoxicidad, fiebre, escalofríos, y reacciones anafilactoides. --- ### Conclusión Existen varios fármacos efectivos en el tratamiento de la leishmaniasis, cada uno con su propio perfil de acción, toxicidad, y respuesta terapéutica. La elección del tratamiento debe basarse en el tipo de leishmaniasis, las condiciones del paciente, y la posible resistencia a los medicamentos. La investigación continua es crucial para mejorar los regímenes de tratamiento y manejar la resistencia farmacológica.